Az ajánlott étrendi bevitel (RDA)

Az ajánlott étrendi bevitel (RDA)

Számos bioindikátort alkalmaztak a réz RDA meghatározásához, beleértve a plazma rézkoncentrációját, a szérum ceruloplazmin aktivitását, a szuperoxid-diszmutáz aktivitást a vörösvértestekben és a vérlemezkék rézkoncentrációját (24). Azonban bizonytalan, hogy ezek a réz táplálkozási állapot pontos és érzékeny biomarkerei-e (40). Ezenkívül előfordulhat, hogy a különféle élelmiszerekben és vízforrásokban lévő rézkoncentráció becslései nem pontosak és nem megbízhatóak (40, 62). A rézre vonatkozó RDA a kimerülési-feltöltési vizsgálatok eredményeit tükrözi, és a hiány megelőzésén alapul.Asztal 1). A csecsemők egy éves korig megfelelő bevitelt (AI) határoztak meg, mivel nem álltak rendelkezésre kísérleti bizonyítékok a követelmény meghatározásához.

Betegségmegelőzés

Szív-és érrendszeri betegségek

A súlyos rézhiány egyes állatfajoknál kardiomiopátiát okoz (79); ez a patológia azonban eltér az emberekben elterjedt atheroscleroticus szív- és érrendszeri betegségtől (24). A szív- és érrendszeri betegségekkel (CVD) kapcsolatos embereken végzett klinikai vizsgálatok eredményei nem következetesek, valószínűleg azért, mert a résztvevők rézstátusza bizonytalan, mivel nincsenek megbízható biomarkerek a réz táplálkozási állapotára vonatkozóan. Az ionos réz prooxidáns, és képes oxidálni a kémcsőben lévő alacsony sűrűségű lipoproteint (LDL). A CP laboratóriumi körülmények között is serkentheti az LDL oxidációját (80). Mint ilyen, egyes kutatók azt javasolták, hogy a felesleges réz növelheti az érelmeszesedés kialakulásának kockázatát az LDL oxidációjának elősegítésével.in vivo. Azonban kevés kísérleti bizonyíték támasztja alá ezt a lehetőséget. Ezenkívül a szuperoxid-diszmutáz és a ceruloplazmin ismert antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik, ami miatt egyes szakértők azt javasolják, hogy a rézhiány, nem pedig a réztöbblet, növeli a kardiomiopátia kockázatát (81, 82). Az alábbiakban összefoglaljuk azoknak a megfigyelési és beavatkozási tanulmányoknak az eredményeit, amelyek a réz tápláltsági állapotát és a szív- és érrendszeri betegségek relatív kockázatát kapcsolják össze.

Megfigyelési vizsgálatok

Megfigyelési vizsgálatok összefüggésbe hozták az emelkedett szérum rézszintet a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának fokozott kockázatával. Például egy prospektív kohorsz vizsgálat több mint 4500, 30 éves vagy annál idősebb férfi és nő szérum rézszintjét vizsgálta az Egyesült Államokban (83). A következő 16 év során 151 résztvevő halt meg koszorúér-betegségben (CHD). Az egyéb kockázati tényezőkhöz való igazítás után a két legmagasabb kvartilisben lévő szérum rézszinttel rendelkezőknél szignifikánsan nagyobb volt a CHD miatti halálozás kockázata. Az Európában végzett eset-kontroll vizsgálatok is hasonló eredménnyel jártak. Például egy németországi, 2087 felnőtt részvételével végzett eset-kohorsz vizsgálat összefüggést mutatott ki a magasabb szérum rézkoncentráció és a szívinfarktus, köztük a szívinfarktus és a stroke fokozott kockázata között (84). Egy másik tanulmány, amelyben 60 krónikus szívelégtelenségben vagy ischaemiás szívbetegségben szenvedő beteg vett részt, arról számolt be, hogy a szérum réz a rövid távú kimenetelek előrejelzője (85). A magasabb szérum rézszintet a szívelégtelenség fokozott kockázatával is összefüggésbe hozták egy prospektív kohorsz-vizsgálatban, amelyben Finnországban 1,866 középkorú és idősebb férfi vett részt (86). Egy másik prospektív kohorsz-vizsgálat 4035 középkorú franciaországi férfi bevonásával arról számolt be, hogy a magas szérum rézszint szignifikánsan összefügg a minden ok miatti halálozás 50%-os növekedésével; a szérum réz azonban ebben a vizsgálatban nem volt szignifikánsan összefüggésben a szív- és érrendszeri betegségek mortalitásával (87). A szérum rézszintje szintén emelkedett volt reumás szívbetegségben szenvedő betegeknél (88). Összefoglalva, ezek a vizsgálatok arra utalhatnak, hogy a magas szérum réztartalom a test megnövekedett réztartalmát tükrözi, ami növeli az oxidatív stresszt, és felgyorsítja a szövetek/szervek károsodását és a betegségek kialakulását. Fontos azonban, hogy a szérumban a legtöbb réz a CP-n belül található, fajtól függően akár 90%-ban is, a szérum réz fennmaradó, kisebb része pedig albuminhoz vagy 2-makroglobulinhoz kötődik (89, 90). A szérum CP egy akut fázisú reaktáns fehérje, amelynek szintje akár 50%-kal is megemelkedik trauma vagy fertőzés következtében, valamint krónikus gyulladásos állapotok során. A keringő CP változásai a szérum rézszint arányos változásaival járnak, függetlenül a test réz állapotától. Ezért a CHD-s betegek szérum rézszintjének emelkedése egyszerűen az atherosclerosisra jellemző gyulladás következtében megnövekedett CP-termelést tükrözheti. Ezek a megfigyelések összességében aggályokat vetnek fel azzal kapcsolatban, hogy a megnövekedett szérum rézszint összefüggésbe hozható-e a megnövekedett szöveti réztartalommal és a krónikus betegségek kialakulásával az emberekben (91).

A fent tárgyalt megfigyelési eredményekkel szemben, amelyek a magas szérum rézszintet a szívbetegséggel kapcsolták össze, két boncolási vizsgálat azt találta, hogy a szívizomban a rézszint valójában alacsonyabb volt azoknál a betegeknél, akik CHD miatt haltak meg, mint azokban, akik más okból haltak meg (92). Ezenkívül a fehérvérsejtek réztartalma pozitív korrelációt mutatott a szívkoszorúér-artériák átjárhatóságával a CHD-s betegekben (93, 94). Továbbá azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében szívinfarktus (MI) szerepelt, alacsonyabb volt a rézfüggő, extracelluláris szuperoxid-diszmutáz koncentrációja, mint azoknál, akiknél nem szerepelt MI (95). Így a réz táplálkozási állapotának specifikus, megbízható biomarkereinek hiánya miatt nem világos, hogy a réz összefüggésben áll-e a szív- és érrendszeri betegségekkel. Fontos megjegyezni azt is, hogy a megváltozott rézanyagcsere inkább szív- és érrendszeri állapot tünete lehet, nem pedig annak kialakulását elsődlegesen befolyásoló tényező.

Ritkán állnak rendelkezésre olyan tanulmányok, amelyek a réz táplálékfelvételét vizsgálják. Egy prospektív kohorsz-vizsgálatban Japánban, amelyben 58 646 résztvevő vett részt, akiket átlagosan 19 évig követtek, az étkezési rézbevitel – étkezési gyakorisági kérdőívvel mérve – nem volt összefüggésben a CHD-halálozással (96). Mégis, ez a tanulmány összefüggésbe hozta a magasabb rézbevitelt a stroke és más szív- és érrendszeri betegségek miatti halálozás fokozott kockázatával (96).

Nevezetesen felmerült, hogy a megnövekedett plazma rézkoncentráció összefüggésbe hozható a keringő magas homociszteinszinttel szív- és érrendszeri betegségben szenvedő egyénekben (97-99). A megnövekedett vér homociszteinszintje kiválthatja az artériák falának lézióinak kialakulását és növelheti a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát (100); ez a kérdés azonban jelenleg vita tárgyát képezi (101). Állatmodellekben a réz-homocisztein kölcsönhatások az ér endoteliális funkcióinak károsodásához kapcsolódnak (102, 103). A kísérleti állatokban alkalmazott rézrestrikció csökkentette a homociszteinszintet és az aterogén elváltozások előfordulását (104, 105), de nem ismert, hogy a réz egyensúlyhiány hozzájárul-e a homocisztein lehetséges aterogén hatásához emberben (106).